Mani screpolate?

La tossicità cutanea da capecitabina (Hand-Foot Syndrome, HFS) colpisce circa la metà dei pazienti in trattamento con la fluoropirimidina orale per neoplasia gastrointestinale o mammaria. Sebbene questo effetto collaterale non sia pericoloso per la vita è certamente disturbante, impatta negativamente sulla qualità della vita dei paziente e talvolta ne preclude la prosecuzione della cura o ne inficia la dose-intensity.

Nonostante il problema sia noto ormai da molti anni, l'esatta fisiopatologia dell'effetto rimane poco chiara (Lou Y, et al. Chem Res Toxicol 2016) e particolarmente complicato il trovare un antidoto efficace. Si riconosce tuttavia una differenza geografica nell'incidenza della tossicità che si imputa relata al differente intake di folati nella dieta (più alto nella popolazione nordamericana) e a cause farmacogenetiche.

Gli autori presentano un piccolo studio di fase 3 randomizzato, con analisi di genome-wide association, per stabilire in una popolazione asiatica 1) quali siano i fattori associati alla tossicità cutanea e 2) se il trattamento con vitamina B6 (piridossina, 200 mg/die) sia superiore al placebo nel prevenire la HFS di grado 2 o superiore in pazienti in terapia con capecitabina single-agent.

Lo studio (e questo è un limite) includeva pazienti con qualsiasi patologia e in qualsiasi setting di trattamento (preoperatorio, adiuvante, setting metastatico). Inoltre, non era consentito l'uso di pomate contenenti urea o di formulazioni interferenti con la piridossina.