Comunicati post-ASCO fuorvianti: quando si può evitare la chemioterapia?

Circa la metà dei casi di carcinoma mammario si caratterizza per:

• espressione dei recettori ormonali (HR+);
• stato di HER2 negativo (HER2+); 
• assenza di coinvolgimento dei linfonodi ascellari (N0). 

Tuttavia, fino al 30% delle pazienti con tali caratteristiche di malattia sperimenta una recidiva nel corso di 10 anni dalla diagnosi.

In tali situazioni, la chemioterapia adiuvante è spesso raccomandata per ridurre il rischio di recidiva, sebbene il beneficio assoluto sia modesto (dal 3% al 5% circa). Pertanto, in una buona percentuale di casi la sola terapia anti-ormonale adiuvante potrebbe considerarsi adeguata e la chemioterapia rappresentare un overtreatment.

Oncotype DX è un test commercialmente disponibile che analizza il profilo di espressione di 21 geni e fornisce informazioni prognostiche in pazienti con carcinoma mammario HR+, producendo un punteggio (recurrence score, RS) da 0 a 100.
Nei casi con RS ≥ 26, si stima un alto rischio di recidiva che giustifica l'impiego della chemioterapia adiuvante.
Fra le pazienti che ottengono un RS tra 0 e 10, viceversa, la probabilità di recidiva a distanza è talmente bassa (2% a 10 anni) da non porre indicazione alla chemioterapia.
In particolare, due studi di validazione dell’Oncotype Dx avevano evidenziato rispettivamente un ruolo prognostico e predittivo per determinati valori di RS:

• Nello studio B14, una bassa probabilità di recidiva è stata osservata in presenza di RS basso e trattamento con tamoxifen (validazione del ruolo prognostico);
• Nello studio B20, un beneficio dalla chemioterapia (CMF in aggiunta al tamoxifene) è stato osservato fra le pazienti con RS elevato (validazione del ruolo predittivo).

Partendo da tali premesse, lo studio TAILORx ha analizzato il ruolo di Oncotype DX nel definire le categorie di pazienti con carcinoma mammario HR+, HER2-, N0 per le quali il solo trattamento endocrino adiuvante non è inferiore rispetto all'adozione di entrambe le forme di terapia (chemioterapia + endocrinoterapia).

Popolazione dello studio: donne di età compresa tra 18 e 75 anni, con diagnosi di carcinoma mammario infiltrante, HR+, HER2-, N0. Riguardo alle dimensioni tumorali erano eleggibili i casi >1 cm e <5 cm, e i casi tra 0.6 e 1 cm purché in presenza di un grado intermedio o elevato (G2-G3).

Disegno dello studio: Arruolamento tra aprile 2006 e ottobre 2010. Analisi con Oncotype DX effettuata su 10273 pazienti. Di queste 1629 hanno avuto un RS ≤10 e sono state assegnate a ricevere endocrinoterapia adiuvante, 1389 hanno avuto un RS >25 e sono state assegnate a ricevere un trattamento chemioterapico adiuvante. Le restanti 6711, con RS tra 11 e 25, sono state assegnate a ricevere un trattamento anti-ormonale (3399) o chemioterapia + endocrinoterapia (3312) in base all’esito della randomizzazione (1:1). Il disegno prevedeva la stratificazione per stato menopausale, chemioterapia e radioterapia pianificate, e categorie di RS (11-15, 16-20, 21-25).

Endpoint primari:

• Distant recurrence free survival (DRFS) per l’analisi del sottogruppo con RS ≤10
• Invasive disease free survival (IDFS) per l’analisi del sottogruppo con RS 11-25, adottando un disegno di non-inferiorità ai bracci sottoposti a randomizzazione (margine di hazard ratio per IDFS di 1.322, con IDFS a 5 anni di 90% vs 87%).