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La guarigione possibile diventa più probabile
Le persone che sopravvivono molti anni dopo la diagnosi di carcinoma mammario (CM) o del colon-retto (CCR) sono in aumento. Uno studio ha avuto lo scopo di stimare gli indicatori di guarigione da queste patologie e la prevalenza completa per i pazienti italiani con CM e CCR per stadio ed età alla diagnosi. I dati di 31 Registri Tumorali Italiani (che coprono il 47% della popolazione) fino al 2017 sono stati inclusi. I modelli di guarigione mista hanno permesso la stima di: sopravvivenza netta; frazione di guarigione; tempo alla guarigione (sopravvivenza netta condizionata a 5 anni >95%); prevalenza di guarigione (chi non morirà di cancro); pazienti già guariti (prevalenti che vivono più a lungo del tempo alla guarigione).
Dal Maso L, et al. AIRTUM Working Group. Cure indicators and prevalence by stage at diagnosis for breast and colorectal cancer patients: A population-based study in Italy. Int J Cancer 2024 ( Epub ahead of print)
Il carcinoma mammario e il carcinoma del colon-retto sono i primi e i secondi tipi di tumore più frequenti in Italia. Il CM consta di 55.100 nuove diagnosi e 12.600 decessi ogni anno, mentre il CCR di 48.600 nuove diagnosi e 21.800 decessi. Nei decenni recenti, è stato evidenziato un miglioramento della sopravvivenza per i pazienti con queste patologie tumorali. La grande differenza tra il numero di diagnosi e decessi (rapporto incidenza/mortalità >4 per CM e >2 per CRC) suggerisce che molte persone a cui viene diagnosticato uno di questi tumori possono essere guarite e morire diversi anni dopo la diagnosi per cause non correlate al cancro.
Popolazione di studio
La popolazione dello studio includeva tre coorti:
La coorte 1 veniva utilizzata per calcolare la prevalenza completa del CM e del CCR in generale (tutti gli stadi). Comprendeva 31 registri con almeno 9 anni di registrazione fino al 2017 e l'accertamento dello stato vitale dei pazienti almeno un anno dopo l'ultima data di incidenza (31 dicembre 2017). Questi 31 registri hanno una durata di registrazione che varia da 9 a 40 anni, con una mediana di 22 anni, e coprono oltre 28 milioni di persone di tutte le età (47% della popolazione italiana), con una rappresentatività geografica comparabile tra Nord Centro (43%) e Sud-Isole (55%).
La coorte 2 includeva 22 registri (che coprono il 35% della popolazione italiana) con almeno 15 anni di registrazione. È stata utilizzata per stimare la sopravvivenza a lungo termine e tutti gli indicatori di guarigione per i casi di CM e CCR in generale (tutti gli stadi combinati).
La coorte 3 includeva 6 registri per il CM e 5 per il CCR (che coprono il 6% della popolazione italiana) fornendo informazioni sullo stadio per almeno i due terzi (67%) dei pazienti in ogni anno di calendario di registrazione, e almeno 15 anni consecutivi nel periodo 1997–2017. Questa coorte veniva utilizzata per stimare la sopravvivenza a lungo termine e tutti gli indicatori di guarigione secondo lo stadio alla diagnosi, disponibili per 52.111 casi di CM e 39092 casi di CCR.
Indicatori utilizzati nello studio
- Sopravvivenza Netta (Net Survival, NS): Questo indicatore misura la probabilità di sopravvivenza di un paziente dopo la diagnosi di cancro, considerando che la patologia tumorale sia l'unica possibile causa di morte. Elimina la possibilità di morire per altre cause, offrendo una stima della sopravvivenza che è indipendente da altri rischi di mortalità.
- Frazione di Guarigione (Cure Fraction, CF): Indica la proporzione di pazienti che si considerano guariti dal cancro, raggiungendo tassi di mortalità simili a quelli della popolazione generale senza cancro. Questo modello presume che una parte dei pazienti sarà "guarita" e l'altra parte avrà una mortalità elevata a causa del cancro.
- Tempo alla Guarigione (Time to Cure, TTC): Definito come il tempo necessario per raggiungere una sopravvivenza netta condizionata a 5 anni superiore al 95%. Questo indica quando il rischio in eccesso di morte per cancro diventa trascurabile.
- Prevalenza di Guarigione (Cure Prevalence): Rappresenta la proporzione di pazienti che non moriranno di cancro. Include i pazienti attualmente vivi a cui in passato è stato diagnosticato il tumore e che sono considerati guariti secondo i modelli statistici utilizzati.
- Pazienti già Guariti (Already Cured): Indica il numero e la proporzione di pazienti che vivono più a lungo del Tempo alla Guarigione stimato. Tali pazienti sono considerati come non aventi più un rischio significativo di morire a causa del cancro.
Questi indicatori sono essenziali per comprendere non solo le probabilità di sopravvivenza e guarigione a lungo termine dei pazienti con cancro, ma anche per pianificare le politiche sanitarie e migliorare le strategie di follow-up e trattamento.
Donne con carcinoma mammario
Per le donne con CM, la sopravvivenza netta a 10 anni per tutti gli stadi combinati ha mostrato un aumento costante dal 1997-1999 al 2006-2008, di circa 6 punti percentuali in tutti i gruppi di età <75 anni. Le donne di stadio I di età <45 anni hanno mostrato una sopravvivenza netta a 10 anni del 97% nel 2006-2008 e ≥99% nei casi di età ≥45 anni. Dal 1997-1999 al 2006-2008, si è osservato un aumento di 10 punti percentuali nella sopravvivenza netta a 10 anni per le donne con malattia avanzata (stadio III-IV), mostrando nel 2006-2008 una sopravvivenza netta a 10 anni di circa il 60% a età <55 anni, del 52% nella fascia 55-64 anni, e del 45% a nella fascia 65-74 anni.
Al primo gennaio 2018, 806410 donne erano vive dopo il CM, rappresentando il 2.6% (cioè, 2620 per 100.000) di tutte le donne italiane. Circa la metà (364715, 1.2% delle donne italiane) aveva uno stadio I, e 67.833 (0,2%) uno stadio avanzato.
La frazione di guarigione era del 73% per le donne con diagnosi nel 2010 e del 77% per tutte quelle sotto i 75 anni; variava dall'82% per la fascia di età 45–54 anni al 72% per la fascia di età 65–74 anni. Per le donne con carcinoma in stadio I, la frazione di guarigione era del 99% per tutte le età combinate, e del 97% quando la diagnosi avveniva prima dei 45 anni. La frazione di guarigione era dell'81% per gli stadi II e del 36% per gli stadi III-IV, con una variazione più ampia secondo l'età per gli stadi avanzati (cioè, ≥50% sotto i 55 anni, 40% per la fascia di età 55–64 anni, e 27% per la fascia di età 65–74 anni).
Di 806410 donne con carcinoma mammario (casi prevalenti), l’87.5% o 705,481 donne saranno guarite (cioè, non moriranno) per CM. La proporzione diventa del 91.7% per le donne con diagnosi avvenuta da ≥5 anni e del 94.7% con diagnosi risalente a ≥10 anni (cioè, la proporzione residua di decessi dovuti al CM era dell'8.3% per le donne vive per ≥5 anni e del 5.3% per donne vive da ≥10 anni). In particolare, la prevalenza di guarigione era del 99.4% per le donne prevalenti con CM allo stadio I (cioè, lo 0.6% morirà per CM), del 91.7% allo stadio II, e del 66.1% agli stadi III–IV, che hanno sperimentato un rischio residuo di morte del 13.1% dopo 10 anni e del 5.4% dopo 15 anni dalla diagnosi.
TTC per tutti gli stadi CM combinati era meno di 10 anni dopo la diagnosi per le donne con diagnosi di CM nelle età 45–54 e 55–64 anni, 11 anni se età <45, e 12 anni se età 65–74. In particolare, il TTC era ≤1 anno dopo la diagnosi di stadio I o stadio II nelle donne di età <65 anni, mentre il TTC era più lungo di 10 anni per le donne con CM avanzato. Quasi tutte (94%) le donne con CM in stadio e l'84% delle donne con CM in stadio II avevano già raggiunto TTC. Questa percentuale cade drasticamente al 7% tra le donne in cui la diagnosi è avvenuta in uno stadio avanzato. Considerando tutti gli stadi, il 75% delle donne con CM può essere considerato già guarito.
Pazienti con carcinoma colorettale
Tra il 1997-1999 e il 2006-2008, si è stimato un aumento del 6-8% nella sopravvivenza netta a 10 anni per i pazienti con CCR al di sotto dei 75 anni, con proporzioni superiori al 60% e un aumento particolarmente marcato (circa 10 punti percentuali) per gli stadi avanzati.
Nel 2018, 422.407 persone erano vive dopo una diagnosi di CCR, rappresentando lo 0.7% (705 per 100.000) della popolazione italiana, con un notevole aumento con l'età rispetto al CM. Questi numeri aumentavano con l'età, raggiungendo l'1.7% (110711) nella fascia 65-74 anni, e il 3.4% (235981) di quelli di età ≥ 75 anni. Per i casi prevalenti, il 34% era stato diagnosticato entro 5 anni e il 42% dopo 10 anni o più, con proporzioni simili per tutti gli stadi alla diagnosi.
La frazione di guarigione per tutti i pazienti con CCR era del 56%, del 62% per tutti quelli di età <75 anni, e del 65% per le età <65 anni. Inoltre, la frazione di guarigione era del 92% per gli stadi I; del 71% per gli stadi II; del 35% per gli stadi III-IV.. Si è osservato un vantaggio di quattro punti percentuali attraverso tutti i gruppi di età per le donne (CF = 64% vs. 60% negli uomini), e una differenza simile è stata osservata per i pazienti con patologia del colon rispetto a quelli con patologia del retto (63% e 59%, rispettivamente).
Il tempo alla guarigione (TTC) variava tra 6 e 8 anni nei gruppi di età. Per i pazienti con CRC di stadio I, si osservava un TTC ≤1 anno, mentre, per i pazienti con diagnosi agli stadi II-IV, il TTC era raggiunto in ≤10 anni in tutti i gruppi di età. La proporzione di pazienti già guariti era del 59%, il 93% per quelli con diagnosi allo stadio I, il 48% allo stadio II, e il 46% agli stadi avanzati.
Per tutti i 422,407 pazienti con CCR prevalenti italiani, la prevalenza di guarigione era del 90.3% (cioè, 381.496 non moriranno per CCR), diventava del 97.3% per quelli vivi almeno 5 anni dopo la diagnosi e del 99% per quelli vivi 10 anni o più dopo la diagnosi. Tra i casi prevalenti con diagnosi avvenuta allo stadio I, quelli che non moriranno per CCR erano il 96%, l'88.6% per lo stadio II, e l'81.4% agli stadi III-IV. Inoltre, il rischio residuo di morte per i vivi almeno 5 anni dopo la diagnosi era del 3.9% allo stadio I, del 6.5% allo stadio II, e del 3.4% agli stadi III-IV.
Lo studio, per la prima volta in Italia, fa il punto su indicatori della guarigione, differenziando per stadio alla diagnosi, per i pazienti con i due tumori più frequenti: il carcinoma mammario femminile e il carcinoma colorettale.
- Analizzando prevalenza completa, frazione di guarigione, tempo alla guarigione, prevalenza di guarigione, rischio residuo di morte, e numero di pazienti già guariti, lo studio consente l'identificazione dei pazienti che hanno un rischio trascurabile di mortalità in eccesso rispetto ai loro coetanei nella popolazione generale.
- Circa il 75% delle donne con carcinoma mammario e il 59% dei pazienti con carcinoma colorettale sono stati riconosciuti come guariti.
- L'uso di dati accurati e completi dei registri tumori italiani rappresenta un importante punto di forza dello studio, contribuendo alla affidabilità delle stime di sopravvivenza a lungo termine, prevalenza, e indicatori di guarigione.
Limiti dello studio
- L'informazione completa sullo stadio era disponibile solo per una subset di registri che coprono solo il 6% della popolazione italiana, il che potrebbe limitare la generalizzazione delle stime degli indicatori di guarigione per stadio alla diagnosi.
- Gli stadi III e IV sono stati raggruppati a causa del numero limitato di casi metastatici con sopravvivenza a lungo termine, il che potrebbe influenzare la stabilità delle stime di guarigione per questi pazienti.
- Lo studio non include dati individuali su fattori prognostici chiave come il profilo molecolare, il trattamento ricevuto, e l'adesione ai programmi di screening.
Complessivamente, i risultati di questo studio offrono nuovi spunti sui vari aspetti della cura dei pazienti con CM e CCR, con dettagli importanti sulla sopravvivenza e la guarigione, utili per i clinici, i pazienti stessi, i decisori nel campo della salute e gli stakeholder.
