Chemioterapia o terapia ormonale nel tumore della prostata... La qualità di vita è differente?

Da alcuni anni, le prospettive terapeutiche per i pazienti affetti da carcinoma della prostata metastatico ormono-sensibile, per i quali fino a qualche anno fa il trattamento coincideva con la terapia di deprivazione androgenica, si sono arricchite grazie alla dimostrazione di efficacia (in termini di prolungamento della sopravvivenza) sia con l’aggiunta della chemioterapia con docetaxel, sia con l’aggiunta di agenti ormonali di nuova generazione. Tra questi ultimi, il primo a dimostrare un beneficio significativo in questo setting è stato l’abiraterone acetato.

Sia per il docetaxel che per l’abiraterone, un’evidenza importante è venuta dai risultati dello studio randomizzato STAMPEDE, disegnato e condotto con un approccio “platform” in base al quale, negli anni, diversi bracci sperimentali (tra cui appunto quello che prevedeva l’aggiunta del docetaxel e quello che prevedeva l’aggiunta dell’abiraterone) si sono confrontati con il braccio standard, vale a dire con la sola terapia di deprivazione androgenica.

Pur non essendo stato concepito e dimensionato per un confronto diretto tra docetaxel e abiraterone, nello studio STAMPEDE, in una specifica finestra temporale (tra il 2011 ed il 2013) erano contemporaneamente aperti sia il braccio con docetaxel che il braccio con abiraterone, e questo consente quindi un’analisi “testa a testa” molto interessante, visto che non esistono, ad oggi, studi specificamente disegnati per un confronto diretto tra queste opzioni. Il confronto è certamente di grande interesse, in quanto si tratta di 2 approcci molto diversi per modalità di somministrazione, tollerabilità e durata del trattamento.

Quando esistano, in una medesima indicazione terapeutica, 2 terapie dalle caratteristiche diverse, potenzialmente di pari efficacia, il confronto in termini di qualità di vita assume una grande rilevanza per le scelte.
L’analisi recentemente pubblicata dal Journal of Clinical Oncology, che era stata già presentata nel 2020 a congresso, ci consente appunto di vedere i risultati dell’analisi di qualità di vita dello studio STAMPEDE, per l’appunto focalizzati sul confronto tra ADT + docetaxel e ADT + abiraterone.

Tra tutti i pazienti randomizzati al braccio di controllo o a uno dei suddetti bracci sperimentali nella finestra temporale in cui erano aperti contemporaneamente, l’analisi ha considerato eleggibili quelli che avessero compilato almeno un questionario di qualità d vita. Nel dettaglio, il protocollo prevedeva la compilazione del questionario EORTC QLQ-C30 (core) e del modulo specifico per la prostata PR25.

L’outcome primario del confronto tra docetaxel e abiraterone era la differenza in qualità di vita globale, che come noto si basa sulla conversione in una scala da 0 (peggiore qualità di vita possibile) a 100 (migliore qualità di vita possibile) delle domande 29 e 30 del questionario EORTC C30. Il confronto è stato condotto sull’arco dei primi 2 anni dalla randomizzazione.

Gli autori avevano predefinito, sia per la global QoL che per gli altri items e domini presi in considerazione come outcomes secondari nell’analisi (scale funzionali, dolore, fatigue), una soglia di rilevanza clinica, che nel caso della global QoL corrispondeva a 4 punti.

Gli autori hanno previsto la descrizione della compliance ai vari tempi previsti per la compilazione, esplicitando la percentuale di questionari attesi (al netto dei pazienti troncati in quanto avevano interrotto il trattamento per progressione di malattia) e la percentuale di questionari effettivamente compilati rispetto a quelli attesi.