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Patologia mammaria
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Abemaciclib: analisi finale dello studio MONARCH 3
Lo studio MONARCH 3 ha valutato l'efficacia di abemaciclib in combinazione con un inibitore dell'aromatasi non steroideo (NSAI) come terapia iniziale per il carcinoma mammario avanzato positivo per il recettore ormonale (HR+) e negativo per HER2 (HER2-). Pubblicati i risultati finali riguardo all’overall survival (OS).
Goetz MP, et al. Ann Oncol 2024 (Epub ahead of print)
Il carcinoma mammario HR+/HER2- rappresenta il 70% dei tumori mammari. Prima dell’introduzione in clinica degli inibitori CDK4/6, la maggior parte dei pazienti trattati con inibitori dell'aromatasi (AI) in prima linea sperimentava una progressione della malattia entro 15 mesi.
Gli inibitori CDK4/6, come abemaciclib, hanno dimostrato di prolungare la progression free survival (PFS) in combinazione con terapie endocrine.
MONARCH 3 è uno studio di fase 3, randomizzato e controllato con placebo, condotto su 493 donne in postmenopausa con carcinoma mammario HR+/HER2- non trattate precedentemente in fase avanzata. Le partecipanti sono state assegnate in un rapporto 2:1 a ricevere abemaciclib più NSAI (anastrozolo o letrozolo) o placebo più NSAI.
I criteri di inclusione comprendevano donne con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico, HR+, HER2-, senza terapia sistemica precedente per la malattia avanzata.
Il principale endpoint era la PFS valutata dagli investigatori, mentre l'OS era un endpoint secondario. Altri endpoint includevano la sopravvivenza libera da chemioterapia (CFS) e la sicurezza del trattamento. L'analisi statistica ha incluso il test log-rank stratificato e il modello di Cox per stimare l'effetto del trattamento.
Dopo un follow-up mediano di 8.1 anni, si sono verificati 198 eventi di OS (60.4%) nel braccio abemaciclib e 116 (70.3%) nel braccio placebo (HR 0.804; CI 95%, 0.637-1.015; P = 0.0664). La OS mediana era di 66.8 mesi per abemaciclib rispetto a 53.7 mesi per il placebo. Nel sottogruppo con malattia viscerale, la OS mediana era di 63.7 mesi per abemaciclib e 48.8 mesi per il placebo (HR 0.758; CI 95%, 0.558-1.030; P = 0.0757).
La PFS è stata significativamente migliorata con abemaciclib (HR 0.535; CI 95%, 0.429-0.668; P < 0.0001), con una mediana di 29.0 mesi rispetto ai 14.8 mesi del placebo.
Anche la CFS è stata prolungata (HR 0.693; CI 95%, 0.557-0.863; P = 0.0010), con una mediana di 46.7 mesi per abemaciclib contro 30.6 mesi per il placebo.
Non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza, e gli eventi avversi più comuni erano neutropenia, anemia e diarrea, gestiti efficacemente con aggiustamenti della dose o trattamenti sintomatici.
L'aggiunta di abemaciclib a un NSAI ha mostrato un miglioramento clinicamente significativo della OS mediana, sebbene non abbia raggiunto la significatività statistica. La PFS e la CFS sono risultate migliorate, con un profilo di sicurezza favorevole, senza nuovi segnali di sicurezza. Questo rafforza l'uso di abemaciclib come trattamento di prima linea per il carcinoma mammario avanzato HR+/HER2-.
Una possibile spiegazione del mancato raggiungimento della significatività statistica per l'OS potrebbe essere il lungo tempo di follow-up necessario per osservare differenze significative in OS nel contesto di numerosi trattamenti successivi ricevuti dai pazienti dopo la progressione. Inoltre, l'uso di altri inibitori CDK4/6 post-progressione potrebbe aver diluito l'effetto del trattamento iniziale con abemaciclib. Studi futuri dovrebbero considerare questi fattori per ottimizzare la gestione clinica di questi pazienti. La consistenza dei benefici osservati con abemaciclib in diversi contesti clinici supporta comunque la sua rilevanza terapeutica.
