- Sei qui:
-
Home
-
Patologia mammaria
- DESTINY-Breast03: record in OS con T-DXd
DESTINY-Breast03: record in OS con T-DXd
Pubblicati i risultati dell’analisi a lungo termine dello studio DESTINY-Breast03, che confronta l'efficacia e la sicurezza del trastuzumab deruxtecan (T-DXd) con il trastuzumab emtansine (T-DM1) in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo.
Cortés J, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the DESTINY-Breast03 trial. Nat Med 2024; doi: 10.1038/s41591-024-03021-7.
Lo studio DESTINY-Breast03 è un trial di fase 3 multicentrico in aperto.
Randomizzazione 1:1 a T-DXd (5.4 mg/kg) o T-DM1 (3.6 mg/kg).
Criteri di eleggibilità: diagnosi di carcinoma mammario metastatico HER2-positivo non resecabile e precedentemente trattato con taxani e trastuzumab.
Endpoint primario: sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata da una revisione centrale indipendente in cieco.
Endpoint secondari: sopravvivenza globale (OS), tasso di risposta obiettiva, durata della risposta e PFS valutata dall'investigatore.
Gli endpoint primari e secondari sono stati valutati mediante test di log-rank stratificato e modelli di Cox.
T-DXd ha dimostrato una PFS mediana di 29 mesi rispetto a 7.2 mesi con T-DM1 (HR 0.30; 95% CI 0.24-0.38). Il tasso di PFS a 36 mesi è stato del 45.7% per T-DXd contro il 12.4% per T-DM1.
L'OS mediana è stata di 52.6 mesi per T-DXd contro 42.7 mesi per T-DM1 (HR 0.73; 95% CI 0.56-0.94).
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato del 78.9% per T-DXd rispetto al 36.9% per T-DM1. La durata mediana della risposta (DoR) è stata di 30.5 mesi per T-DXd rispetto a 17 mesi per T-DM1.
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) di qualsiasi grado sono stati osservati nel 99.6% dei pazienti trattati con T-DXd e nel 95.4% dei pazienti trattati con T-DM1. Gli eventi avversi di grado ≥3 sono stati riportati nel 58.0% dei pazienti con T-DXd e nel 52.1% con T-DM1. Non sono stati segnalati nuovi casi di malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite di grado ≥3 con T-DXd.
L'analisi a lungo termine rafforza la superiorità di T-DXd rispetto a T-DM1 nei pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo precedentemente trattati, con la più lunga OS mediana riportata in questo contesto. L'efficacia clinicamente significativa e il profilo di sicurezza gestibile di T-DXd supportano il suo utilizzo in setting di trattamento precoce per il carcinoma mammario metastatico HER2-positivo.
Messaggi chiave dall'analisi aggiornata dello studio DESTINY-Breast03:
- Miglioramento significativo della PFS (29 vs. 7.2 mesi) e dell'OS (52.6 vs. 42.7 mesi) con T-DXd rispetto a T-DM1.
- Alto tasso di risposta obiettiva con T-DXd (78.9%).
- Durata della risposta prolungata con T-DXd (30.5 vs. 17 mesi).
- Profilo di sicurezza gestibile per T-DXd con un monitoraggio prolungato.
