Immunoterapia neoadiuvante nel NSCLC: un altro mattone nel muro

Negli ultimi anni, sono stati condotti diversi studi randomizzati che hanno testato l’impiego dell’immunoterapia nel setting perioperatorio per i pazienti affetti da tumore del polmone non a piccole cellule operabile. In tale setting, la chemioterapia neoadiuvante aveva da tempo dimostrato un’efficacia sovrapponibile a quella della somministrazione adiuvante, con il vantaggio di poter testare in vivo la sensibilità delle cellule tumorali ai farmaci, e potendo mediamente contare su una migliore compliance dei pazienti rispetto alle condizioni a volte più fragili nel recupero post-operatorio.

Di fatto, però, i trattamenti pre-operatori non hanno mai avuto una grande diffusione nella pratica clinica, ad eccezione dei casi per i quali lo stadio imponesse una citoriduzione prima dell’intervento chirurgico. La disponibilità dei farmaci immune checkpoint inhibitor, che hanno cambiato lo scenario terapeutico del NSCLC prima negli stadi avanzati e poi anche nel setting adiuvante, ha molto accresciuto l’interesse per la strategia perioperatoria.
In questo setting, sono stati già pubblicati (e commentati su Oncotwitting: https://www.oncotwitting.it/immunoterapia/immunoterapia-negli-stadi-precoci-nuova-vita-alla-terapia-neoadiuvante-nel-tumore-del-polmone) i risultati dello studio Checkmate 816, che aveva valutato l’aggiunta del nivolumab alla chemioterapia pre-operatoria, lasciando poi eventuali decisioni relative a trattamenti post-operatori alla discrezione degli sperimentatori (in pratica non era previsto un trattamento adiuvante di principio).

Ora sono pubblicati dal New England Journal of Medicine I risultati dello studio randomizzato Checkmate 77T, che ha valutato l’aggiunta del nivolumab alla chemioterapia neoadiuvante, al pari dello studio citato sopra, ma in aggiunta prevedeva la somministrazione di nivolumab adiuvante per 1 anno.

Nel dettaglio, Checkmate 77T era uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco. I pazienti eleggibili erano pazienti adulti, affetti da NSCLC resecabile in stadio compreso tra IIA e IIIB.

I pazienti randomizzati al braccio sperimentale ricevevano nivolumab neoadiuvante in aggiunta alla chemioterapia neoadiuvante, mentre i pazienti assegnati al braccio di controllo ricevevano placebo in aggiunta alla chemioterapia neoadiuvante. In entrambi i casi il trattamento preoperatorio prevedeva 4 cicli di 3 settimane.

In aggiunta, dopo l’intervento chirurgico, i pazienti assegnati al braccio sperimentale ricevevano nivolumab per 1 anno, mentre quelli assegnati al braccio di controllo ricevevano placebo per 1 anno.

L'endpoint primario dello studio era la sopravvivenza libera da eventi (event-free survival) sulla base di una revisione indipendente in cieco delle immagini strumentali. Gli eventi considerati nell’analisi erano le progressioni della malattia, la recidiva, l’eventuale cancellazione dell’intervento chirurgico programmato e la morte in assenza di altri eventi.

Gli endpoint secondari erano la risposta patologica completa e la risposta patologica maggiore, anche queste sulla base di una revisione indipendente in cieco, la sopravvivenza globale e la descrizione della tossicità del trattamento.